O Manchester City vai começar a defesa do título, em 2012/13, frente ao recém-promovido Southampton, enquanto vizinho Manchester United estreia-se frente ao Everton, segundo o calendário da temporada 2012/13 que arranca a 18 de agosto e termina a 19 de maio de 2013.
Apesar do arranque cómodo, o City desloca-se depois a Anfield para defrontar o Liverpool, naquele que será o primeiro grande jogo da nova época. O Chelsea, campeão da Europa, arranca com um embate com um embate no campo do Wigan, enquanto o Arsenal receberá o Sunderland.
