De acordo com os regulamentos da UEFA, são estes os critérios:
a) As equipas do mesmo país não podem enfrentar-se
b) Os doze vencedores dos grupos da Liga Europa e os quatro melhores classificados eliminados da Liga dos Campeões serão cabeças-de-série. Irão enfrentar os 12 segundos classificados na fase de grupos da Liga Europa, mais os quatro pior classificados da Champions.
c) As equipas que estiveram no mesmo grupo da Liga Europa não podem defrontar-se
d) Os cabeças-de-série jogam a segunda mão em casa
O Benfica e o FC Porto sabem que poderão defrontar uma equipa da Liga dos Campeões.
Situação nesta altura:
Cabeças de série
Benfica
Nápoles
Basileia
Shakhtar
Valência
Ludogorets
Rubin Kazan
Eintracht Frankfurt
Genk
Tottenham
Salzburgo
Fiorentina
Lyon
Sevilha
Trabzonspor
AZ Alkmaar
Não cabeças de série
Juventus
FC Porto
Viktoria Plzen
Ajax
Anzhi
Esbjerg
Dnipro
Swansea
Chornomorets
Maribor
Maccabi Telavive
Dínamo Kiev
Slovan Liberec
Bétis
Lazio
PAOK
